药物先驱者开拓新战场

贾鹤鹏 / 北京报道

基因治疗的先驱者胡放正在创办一个新的公司一个应用小核苷酸的办法来发展抗流感药物的公司。 

我相信新的公司将会给我一个重新开始的机会，这也是中国创新性的基因治疗 药物 的机会。胡放告诉《化学世界》。 

作为世界第一个获得新药证书的溶瘤病毒型基因治疗药物H101的开发者，胡放的人生与中国生物产业的起伏紧密相连。这是一场漫长而艰难的斗争，虽然成功战胜了西方的竞争者，但是来自市场的回报却远远不够。 

H101能利用部分基因片段缺失的病毒有选择性地杀死p53基因失灵的肿瘤细胞。 

白手起家 

胡放的医学生涯始于插队时在中国遥远的东北黑龙江省乡村做赤脚医生。在美国加州大学旧金山分校完成博士后研究后，胡放于1995年返回中国。 

1997年，总部位于旧金山的Onyx制药公司开始研发一项基于溶瘤病毒的基因疗法，名为Onyx-015。胡放发现，Onyx公司还没有获得Onyx-015在中国的专利，就立即在中国申请了经过结构微调的该药物的专利。 

胡放的团队几乎从零开始，之后他从香港上市的国有企业、上海实业控股有限公司获得了资金。他作为董事长重组了三维生物技术公司，将溶瘤病毒项目嫁接进来，并紧随Onyx发展，而后者迅速完成了I期临床试验。 

就在II期临床试验得到满意的结果时，Onyx宣布，因为缺乏资金，它将不会启动Onyx-015的III期临床试验。 

我知道Onyx公司一定对他们的药物的后续试验缺乏信心，因为如果一个有前景的药物在前两期的临床试验中已经有足够令人满意的结果，应该可以很容易地获取资金。 

胡放知道他的研究也面临失败的风险，但是让他有信心的地方在于，他的团队已经获得了不错的临床结果。 

三维生物技术公司在2002年底开始H101的III期临床试验。在显示了消除和减少鼻咽癌患者肿瘤的良好疗效后，2005年9月，H101获得了新药证书，以安科瑞作为注册商品名。 

新的挑战 

尽管胡放的一些同事坚决反对，他还是坚持买下了失败了的Onyx-015的专利。由此，三维生物技术公司成为了极少数持有完全创新药物国际专利的中国公司。 

虽然胡放坚持药物应放眼国际市场，但这条道路并非坦途。 

在中国，安科瑞的销售仅仅只有几百万元，并不令人满意。作为一个有潜力的重磅炸弹级药物，它与预期销量相比差得太远了。 

胡放把这种情况部分归因为使用安科瑞要进行瘤内注射。技术上的挑战使得中国的医生和护士不愿意使用这种新的治疗方法。另一个挑战在于鼻咽癌病人数量有限。中国每年大约新增鼻咽癌病人3万人~4万人，但是大部分人都选择外科手术加化疗的方式，而不是昂贵的安科瑞。

但是安科瑞仍然有希望，因为它有充分的科学证据，关键是要对新的癌症进行新的临床试验，以扩大其适用症的范围。胡放说。 

但是，胡放的投资者上海实业已经失去了耐心，在去年底，胡放离开了三维生物技术公司。 

放眼未来 

中国的生物医药企业面临世界上最大的挑战。他们必须要作研究，进行商业调查，寻求资金白手起家，管理公司，学会说服审慎的监管者，并最终占领他们从未熟悉的市场。胡放说。 

但是他很自信的说，凭着他在开发基因治疗药物方面的长期经验，他对新公司利用小核苷酸的途径发展抗病毒药物雄心勃勃，新的项目获得了卫生部和苏州生命科学园的投资。 

胡放说，人们往往使用小核苷酸技术开发肿瘤药物，但是肿瘤细胞总是善于伪装以避免遭受各种药物的攻击。 

另一方面，流感药物面临的最大挑战在于流感病毒持续不断的变异。 

在一种新药使用之前，安全性的考虑会大大推迟它的开发时间，结果我们总是比病毒变异慢一拍。胡放告诉《化学世界》。

但是小核苷酸对身体的毒性主要在于它是否与人类的基因配对。如果开发出针对流感病毒的小核苷酸药物，那么人们就可以用计算机筛查的方式提前分析它对人体可能具有的毒性。 

这样，在流感大爆发的紧急情况下，就能减少费时的毒理实验研究，极大程度地缩减整个药物的研发时间。 

胡放的新公司预计在明年完成应用小核苷酸途径开发新流感药物的临床前研究工作。 

当我预想中的成功到来的时候，我将实现我的梦想，携手中国创新药物引领世界。